Mazdutide: el dual GLP-1/glucagon de China que completó fase 3 (GLORY-1)

En 2025, mazdutide se convirtió en el primer agonista dual GLP-1/glucagón aprobado en el mundo — pero la aprobación vino de China, no de Estados Unidos o Europa. La NMPA china lo aprobó en junio 2025 para manejo crónico de peso, y en septiembre para control glucémico en T2D. Esto completa el trío de duales/triples GLP-1+glucagón del horizonte metabólico: survodutide (Boehringer), retatrutide (Lilly, triple) y mazdutide (Innovent/Lilly).

Para investigadores en República Dominicana siguiendo la ola post-Ozempic, mazdutide es el primer dual GLP-1/glucagón con datos pivotales en NEJM y aprobación regulatoria efectiva — aunque solo en una geografía. Esta es la lectura honesta del compuesto.

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¿Qué es Mazdutide?

Mazdutide es un péptido sintético inyectable semanal que activa simultáneamente dos receptores hormonales: GLP-1 (péptido similar al glucagón tipo 1) y GCG (receptor de glucagón). Su historia regulatoria es atípica para esta clase de fármacos:

• Origen Lilly: la molécula nació en el programa de coagonistas GLP-1/glucagón de Eli Lilly bajo el código preclínico LY3305677.
• Licencia 2019 a Innovent: Lilly licenció derechos de desarrollo, fabricación y comercialización en China a Innovent Biologics en 2019, manteniendo los derechos fuera de China.
• Designación IBI362: Innovent renombró el compuesto como IBI362 para su programa clínico en China.
• Marca comercial: Xinermei (en chino, 信尔美), aprobada por la NMPA en junio de 2025.

El modelo “Lilly preclínico → socio asiático para registro local” se ha vuelto común en China — y para mazdutide funcionó: Innovent corrió siete fase 3 (programas GLORY en obesidad y DREAMS en diabetes tipo 2) entre 2022 y 2025, alcanzó la primera aprobación dual GLP-1/glucagón del mundo, y publicó en NEJM y Nature.

Mecanismo de acción

El mecanismo dual sigue la misma lógica que survodutide pero con su propio perfil de receptores:

1. Vía GLP-1 (componente incretina). Como semaglutida, tirzepatida y otros agonistas de la familia: suprime el apetito a nivel central (núcleos hipotalámicos), retrasa el vaciamiento gástrico, mejora la sensibilidad a la insulina y baja HbA1c.

2. Vía glucagón (componente hepático/energético). El glucagón tiene una doble cara. Activado solo eleva la glucemia. Pero activado junto a GLP-1 — donde el GLP-1 maneja la glucemia — sus efectos netos cambian:

• Aumenta el gasto energético basal (termogénesis): el cuerpo quema más calorías en reposo.
• Estimula la oxidación hepática de ácidos grasos: el hígado moviliza grasa almacenada.
• Promueve lipólisis en tejido adiposo: libera ácidos grasos para ser quemados.
• Reduce específicamente la grasa visceral y la grasa hepática — más que GLP-1 puro.

3. Resultado integrado. GLP-1 reduce calorías ingeridas; glucagón aumenta calorías quemadas. El componente GLP-1 contrarresta el riesgo de hiperglucemia del glucagón. La grasa hepática es el blanco donde el componente glucagón se diferencia claramente de mono-agonistas como semaglutida.

Programa GLORY (obesidad)

El programa GLORY es la línea de fase 3 de mazdutide para manejo de peso. GLORY-1 es el ensayo pivotal:

GLORY-1 — diseño:

• Doble ciego, controlado con placebo, 48 semanas.
• n = 610 adultos chinos.
• Criterios: IMC ≥28 (obesidad) o IMC 24–28 (sobrepeso) más al menos una comorbilidad relacionada con peso.
• Brazos: mazdutide 4 mg, mazdutide 6 mg, placebo — todos vía subcutánea semanal.

GLORY-1 — resultados primarios (publicados en NEJM, 2025):

• Pérdida de peso promedio a 48 semanas:
  • Mazdutide 4 mg: 12.0%
  • Mazdutide 6 mg: 14.8%
  • Placebo: 0.5%
• Diferencia estadísticamente significativa frente a placebo (p<0.001) en ambas dosis.
• Cumplimiento de objetivos primario y todos los secundarios clave.

GLORY-1 — análisis exploratorio ADA 2024 (hígado): Reducción de 80.2% del contenido de grasa hepática medido por imagen — un dato sustancialmente mayor que lo reportado para GLP-1 mono-agonistas.

GLORY-2 — dosis alta (n=anuncio noviembre 2025): Con la dosis de 9 mg a 60 semanas, mazdutide alcanzó 20.1% de pérdida de peso promedio. El 44.0% de los participantes en el brazo de 9 mg logró ≥20% de reducción, frente a 2.6% en placebo. Esta cohorte sirvió de base para una solicitud suplementaria a la NMPA en noviembre de 2025 para dosis alta en obesidad moderada-severa.

Aprobación NMPA:

• 27 de junio de 2025: aprobado para manejo crónico de peso en adultos con sobrepeso/obesidad.
• Septiembre de 2025: aprobado para control glucémico en adultos con T2D.
• Noviembre de 2025: solicitud suplementaria de 9 mg aceptada para revisión.

Programa DREAMS (diabetes tipo 2)

El programa DREAMS cubre las fase 3 en T2D, paralelas al programa GLORY:

DREAMS-1:

• n = 320 adultos chinos con T2D, HbA1c basal media 8.24%.
• 24 semanas.
• Reducción de HbA1c: −1.57% con 4 mg, −2.15% con 6 mg vs. −0.14% con placebo.

DREAMS-2 (head-to-head vs. dulaglutida):

• n = 731 con T2D, 28 semanas.
• Brazos: mazdutide 4 mg, mazdutide 6 mg, dulaglutida 1.5 mg.
• Mazdutide superó a dulaglutida en control glucémico y mostró beneficios cardiometabólicos adicionales: pérdida de peso, lípidos, presión arterial, ácido úrico sérico y enzimas hepáticas.

DREAMS-3 (head-to-head vs. semaglutida): Mazdutide superior a semaglutida en control glucémico con pérdida de peso comparable o superior — el primer agonista dual con datos head-to-head positivos vs. el GLP-1 mono-agonista líder. Resultados de DREAMS-1 y -2 fueron publicados back-to-back en Nature.

El ángulo hepático: MASLD/MAFLD

Donde mazdutide se separa más claramente de los GLP-1 puros es en hígado.

Los datos de la cohorte GLORY-1 mostraron reducción de 80.2% del contenido de grasa hepática en el análisis exploratorio. Estudios secundarios documentaron:

• Reducción de hasta 68.8% en contenido de grasa hepática a 32 semanas en cohortes con MASLD.
• Resolución de esteatosis en >60% (semana 32) y >70% (semana 48) de participantes con grasa hepática basal ≥5% en las dos dosis más altas.
• Reducción de grasa hepática mayor que la reportada con GLP-1 mono-agonistas y otros dual-target agonistas en estudios comparables.

Esto importa porque MASLD (esteatosis hepática asociada a disfunción metabólica, antes NAFLD) afecta a hasta una cuarta parte de los adultos a nivel global y está fuertemente ligada a obesidad e insulinorresistencia. Mazdutide no tiene aprobación específica para MASLD/MASH todavía — pero el mecanismo glucagón sobre el hígado es el activo diferenciador del compuesto.

Survodutide vs. Mazdutide vs. Retatrutide

El trío dual/triple-agonista GLP-1+glucagón ahora completo:

Compuesto	Receptores	Desarrollador	Fase	Pérdida de peso	Estado regulatorio
Survodutide	GLP-1 + GCG (dual)	Boehringer / Zealand	3 (SYNCHRONIZE)	16.6% a 76 sem	Sin aprobación, lectura ADA jun 2026
Retatrutide	GLP-1 + GIP + GCG (triple)	Eli Lilly	3 (TRIUMPH)	~24% a 48 sem (fase 2)	Sin aprobación, fase 3 en curso
Mazdutide	GLP-1 + GCG (dual)	Innovent / Lilly	3 (GLORY, DREAMS)	14.8% 6 mg / 20.1% 9 mg	Aprobado NMPA China 2025

Lectura rápida:

• Pérdida de peso pura: retatrutide > mazdutide 9 mg > survodutide > mazdutide 6 mg.
• Diferenciación hepática: los tres con componente glucagón muestran efecto hepático sustancial.
• Estado regulatorio: solo mazdutide tiene aprobación comercial (China).
• Cobertura geográfica fuera de China: ninguno aprobado todavía. Retatrutide es el más probable a corto plazo, con fase 3 más madura.

Para más detalle dentro del blog:

• Survodutide: fase 3 SYNCHRONIZE-1 (16.6% pérdida)
• Retatrutide: programa TRIUMPH y panorama
• Retatrutide vs. tirzepatide — comparativa

Estado regulatorio

Dentro de China:

• NMPA — chronic weight management: aprobado junio 2025 (4 mg, 6 mg).
• NMPA — control glucémico T2D: aprobado septiembre 2025.
• NMPA — dosis 9 mg para obesidad moderada-severa: solicitud suplementaria aceptada noviembre 2025.
• Marca comercial: Xinermei, comercializado por Innovent.

Fuera de China:

• FDA: sin NDA ni IND público al cierre de 2025.
• EMA: sin solicitud presentada.
• Lilly: retiene derechos fuera de China; corre fase 2 propias en Estados Unidos.
• Prioridad estratégica de Lilly: retatrutide (triple) está absorbiendo la mayor parte del presupuesto de R&D obesidad — mazdutide ex-China queda en segundo plano.
• Estimado FDA realista: decisión 2028–2029.

Esto produce una asimetría inusual: el primer dual GLP-1/glucagón aprobado del mundo está disponible comercialmente solo en una geografía. Para investigación en otras regiones, el suministro depende de fabricantes especializados de péptidos sintéticos.

Riesgos y limitaciones

• Eventos GI: como toda la clase, náuseas/diarrea/vómitos son los más frecuentes. El componente glucagón probablemente agrega eventos GI por encima de un GLP-1 puro, generalmente transitorios y dependientes de titulación.
• Función hepática: elevaciones leves y reversibles de transaminasas reportadas — esperable dado el mecanismo glucagón. Sin hepatotoxicidad clínicamente significativa documentada.
• Frecuencia cardíaca: leve aumento en reposo, magnitud comparable a tirzepatida/semaglutida.
• Validez fuera de cohortes chinas: toda la base pivotal de GLORY/DREAMS es en población china. Los estudios fase 2 de Lilly en EE. UU. proveerán la lectura de extrapolación.
• Comparaciones cabeza-a-cabeza limitadas: no existe head-to-head contra tirzepatida, survodutide o retatrutide en obesidad. La comparativa de arriba es indirecta.

Para investigación / disponibilidad PepRD

Mazdutide está clasificado en la familia GLP-1 del catálogo PepRD pero no es producto en stock activo al cierre del primer semestre 2026. Es un producto bajo pedido — sujeto a disponibilidad del proveedor y plazos de importación.

Dada la trayectoria — aprobación NMPA, publicaciones en NEJM y Nature, programa fase 3 más amplio que cualquier otro dual GLP-1/glucagón — es un candidato probable a ingreso al stock activo conforme se consolide la demanda en investigación.

Para consultas concretas: WhatsApp +1-809-870-8700. Pago en pesos dominicanos por transferencia local o en criptomonedas (USDT/USDC).

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Este artículo es informativo y no sustituye el consejo médico profesional. PepRD provee péptidos exclusivamente para investigación. Mazdutide no está aprobado por FDA ni EMA y su uso fuera de China es de investigación únicamente.

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Fuentes

• Phase 3 Clinical Study of Mazdutide in Chinese Adults with Overweight or Obesity (GLORY-1) Published in NEJM — PR Newswire (Innovent, 2025)
• Innovent Announces Mazdutide Received NMPA Approval for Chronic Weight Management (junio 2025)
• Mazdutide 9 mg Achieves Up to 20.1% Weight Loss — GLORY-2 (Innovent / PR Newswire, noviembre 2025)
• Innovent’s Mazdutide Shows Superiority in Glycemic Control over Semaglutide — DREAMS-3 (BioSpace)
• Two Phase 3 Mazdutide Trials in T2D Published Back-to-Back in Nature (DREAMS series)
• Mazdutide Demonstrates 80.2% Reduction in Liver Fat Content — ADA 2024 (Innovent)
• With China approval, Lilly and Innovent’s mazdutide breaks into new class for GLP-1 obesity drugs — Fierce Pharma
• A phase 1b randomised controlled trial of IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with T2D — PMC9232612
• Mazdutide Significantly Reduces Liver Fat, Improves Metabolic Markers in MASLD — HCPLive